CDK4/6抑制劑

●在所有乳癌之中，賀爾蒙陽性病患佔比6至7成，從最早期Tamoxifen口服藥物發展至今，已經有多種藥物可以應用在臨床治療上，CDK4/6抑制劑正是近期備受關注的藥物。
●CDK4/6抑制劑在乳癌治療中的應用主要針對ER陽性（雌激素受體陽性）、HER2陰性的乳癌，特別是在晚期或轉移性乳癌中發揮了重要作用。這類藥物抑制細胞週期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），從而阻止癌細胞的增殖和分裂。這是因為CDK4/6是細胞進入增殖關鍵期（G1期到S期）的重要調控因素。
●具體應用情境包括：
1. 晚期或轉移性乳癌
在轉移性或晚期ER陽性、HER2陰性乳癌的治療中，CDK4/6抑制劑已成為標準療法之一。與內分泌療法聯合使用，它能顯著延緩病情惡化。
•Palbociclib (Ibrance)：是第一個獲得批准的CDK4/6抑制劑，常與芳香化酶抑制劑或氟維司群聯合使用。臨床試驗顯示它能顯著延長無進展生存期（PFS）。
•Ribociclib (Kisqali) 和 Abemaciclib (Verzenio)：這兩種藥物的機制與Palbociclib類似，並在不同的臨床試驗中展現了與之相當的療效，常與內分泌治療聯合使用。
2.聯合內分泌療法
CDK4/6抑制劑與內分泌療法（如芳香化酶抑制劑或氟維司群）聯合使用，是目前ER陽性、HER2陰性轉移性乳癌的一線療法。這類聯合治療能延緩對內分泌療法的耐藥性。
3. 作為輔助療法
雖然CDK4/6抑制劑的主要應用是在晚期和轉移性乳癌中，但其在早期乳癌（特別是高風險的ER陽性患者）的輔助療法潛力也正在探索中。例如，Abemaciclib 已被FDA批准作為高風險早期乳癌患者術後的輔助療法，以降低復發風險。今年（2024）9月FDA也正式批准Kisqali在高風險早期乳癌的使用。
4. 臨床試驗與證據
大型臨床試驗（PALOMA、MONARCH和MONALEESA試驗）都顯示，CDK4/6抑制劑能顯著延長無進展生存期，並在某些情況下展現出延長總生存期的潛力。
5. 常見副作用
CDK4/6抑制劑的主要副作用包括中性粒細胞減少、胃腸不適（如腹瀉）、疲勞、肝功能異常和心電圖異常等。副作用通常是可控的，但需要定期檢查血液和肝功能，並根據情況調整劑量。
●結論：CDK4/6抑制劑為ER陽性、HER2陰性乳癌患者提供了一個有效的治療選擇，尤其是在轉移性或晚期乳癌中表現突出。這類藥物不僅能延長無進展生存期，還有助於改善患者的生活質量，正在逐步推廣到早期乳癌的輔助治療領域。本院目前皆備有上述三種CDK4/6抑制劑藥物，治療方面請與臨床醫師詳細討論。
●常見之幾種賀爾蒙陽性乳癌藥物作用機轉
-Tamoxifen: 泰莫西芬
-Aromatase inhibitor: 芳香環酶抑制劑，如復乳納
-Fulvestrant: 法洛德
-CDK4/6 inhibitor: CDK4/6抑制劑，如ibrance
-Front. Oncol., 27 May 2022, Sec. Molecular and Cellular Oncology, Volume